Biblioteca Digital de Teses e Dissertações
FAMERP - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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http://bdtd.famerp.br/handle/tede/588| Tipo do documento: | Tese |
| Título: | Estudo genético e epigenético de fatores de risco materno para a síndrome de down |
| Autor: | Mendes, Cristiani Cortez  |
| Primeiro orientador: | Pavarino, Érika Cristina |
| Primeiro membro da banca: | Zuccari, Debora Aparecida Pires de Campos |
| Segundo membro da banca: | Caldas, Heloisa Cristina |
| Terceiro membro da banca: | Gregorio, Michele Lima |
| Resumo: | A síndrome de Down (SD) resulta de falhas na segregação cromossômica durante a meiose materna em cerca de 90-95 % dos casos. Embora a idade materna seja um fator de risco bem estabelecido, o nascimento de indivíduos com SD de mães jovens indica a existência de outros fatores etiológicos. Estudos sugerem que o metabolismo anormal do folato pode causar hipometilação do DNA pericentromérico, favorecendo a não disjunção cromossômica. Além disso, polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato tem sido apontados como fatores de risco materno para a SD. Objetivos: Comparar a metilação global do DNA entre mães de indivíduos com SD e mães controle; avaliar a influência de 18 polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato e das concentrações de folato, homocisteína (Hcy) e ácido metilmalônico (MMA) na metilação do DNA; investigar a contribuição dos polimorfismos timidilato sintase (TYMS) repetição 28 pb, TYMS 1494del6, DNA metiltransferase 3B (DNMT3B) -149C>T, DNMT3B -283T>C e DNMT3B -579G>T na modulação do risco materno para a SD e a associação entre esses polimorfismos e as concentrações de folato, Hcy e MMA. Casuística e Métodos: Foram incluídas 105 mães de indivíduos com trissomia livre do cromossomo 21 e 185 mães de indivíduos sem a síndrome. A metilação das sequências LINE-1 e Alu foram quantificadas por meio de pirosequenciamento. A análise do polimorfismo TYMS repetição 28 pb foi realizada por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) por diferença de tamanho de fragmentos; os polimorfismos TYMS 1494del6 e DNMT3B -579G>T foram analisados por PCR seguida de digestão enzimática; e a PCR em tempo real foi utilizada para a genotipagem dos polimorfismos DNMT3B -149C>T e DNMT3B -283T>C. Os dados dos demais polimorfismos foram obtidos de artigos publicados previamente pelo grupo de pesquisa. O folato sérico foi quantificado por quimioluminescência, e Hcy e MMA plasmáticos foram determinados por cromatografia líquida/espectrometria de massas sequencial. Resultados: A metilação da sequência LINE-1 foi menor em mães de indivíduos com SD quando comparadas com as mães controle. Os genótipos TCN2 776 CG e GG foram associados com elevada metilação da sequência Alu, enquanto baixa metilação dessa sequência foram observadas em mães com os genótipos BHMT 742 GA e AA. O folato foi um preditor da metilação da sequência LINE-1. Mães com os genótipos TYMS 3R/3R ou DNMT3B -149TT/-283TC apresentaram maior risco de ter um filho com SD. Em relação aos metabólitos, baixa concentração de Hcy foi observada em mães com os genótipos DNMT3B -149CT/-283CC quando comparados com os demais genótipos combinados. Conclusões: A metilação reduzida da sequência LINE-1 é um fator de risco materno para a SD, assim como o genótipo TYMS 3R/3R e os genótipos combinados DNMT3B -149TT/-283TC. Os genótipos TCN2 776 CG e GG e BHMT 742 GA e AA modulam a metilação da sequência Alu. O folato sérico é um preditor da metilação da sequência LINE-1 e a concentração de Hcy é modulada pelos genótipos combinados DNMT3B -149CT/-283CC na população estudada. |
| Palavras-chave: | Polimorfismo Genético Polymorphism, Genetic Síndrome de Down Down Syndrome Metilação de DNA DNA Methylation |
| Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Instituição: | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto |
| Sigla da instituição: | FAMERP |
| Departamento: | Faculdade 1::Departamento 1 |
| Programa: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
| Citação: | Mendes, Cristiani Cortez. Estudo genético e epigenético de fatores de risco materno para a síndrome de down. 2017. 27 f. Tese (Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto. |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| Identificador do documento: | 1319 |
| URI: | http://bdtd.famerp.br/handle/tede/588 |
| Data de defesa: | 1-Fev-2017 |
| Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde |
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| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| CristianiCortezMendes_Tese.alterada.pdf | Documento original sem anexo e abstract | 442,2 kB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
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